Забыли свой пароль?
стр. 21 из Молекулярная биология клетки. Том 2 (Альбертс Б., Брей Д. и др.)
Новость: Открыт форум по нанотехнологии.
Страницы: 1 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 546 Следующая
21
ных белков также распознаются в качестве аномальных. Сейчас становится все более очевидным, что и аномальные белки, и белки, генетик запрограммированные на быструю замену, в конечном счете разрушаются в цитозоле при помощи одного и того же протеолитического механизма.
8-6
8.2.5. У эукариот избирательная замена белков происходит при помощи убикитин-зависимого протеолиза [12]
Те белки цитозоля, которые должны быстро разрушаться, несут сигналы, включающие ответственный за их деградацию протеолитический механизм. Один из таких сигналов чрезвычайно прост и представляет собой всего лишь первую аминокислоту в полипептидной цепи. Аминокислоты Met, Ser, Thr, Ala, Val, Cys, Gly и Pro, когда они находятся на N-конце, являются стабилизирующими, а остальные 12 аминокислот вызывают протеолитическую атак>. Эти дестабилизирующие аминокислоты практически никогда не встречаются на N-конце стабильных белков цитозоля. Однако они часто присутствуют на N-конце белков, переносимых в другие компартменты, например, в ЭР. Поскольку цитозольный протеолитический механизм отсутствует в полости ЭР или аппарата Гольджи. такие белки в «своих» компартментах обычно являются долгоживущими. Дестабилизирующая N-концевая аминокислота таких нецитозольных белков может служить в клетке для удаления гех копий, которые направляются ошибочно: молекулы, которые нельзя быстро перенести из цитозоля, сразу разрушаются. Подобный же код, состоящий из одного аминокислотного остатка, видимо, существует у бактерий, где также вызывает быструю деградацию специфических белков
Протеолитический механизм, ответственный за избирательную деградацию белков, сложен и, будучи запущенным, гарантирует полное разрушение белка. У эукариот имеется убикитин-зависимый протеолиз. При таком протеолизе с белком, подлежащим разрушению, связывается множество копий небольшого белка убикитина (рис. 8-17). Связывание убикитина с белком-мишенью катализируется многоферментным комплексом, который, как полагают, присоединяется к N-концу белка, несущему дестабилизирующую N-концевую аминокислоту. Этот фер-
Р-Р:
Комплекс уб**и1им-б-лсж
С аминогруппа NH j— боковое цеп**
*М- N
Убикитин-
прстедэа,
оысвО - * лени*
,6.- - -ти -а
из-- '-а
о
соон
присоединяющий у&МСИТМн
С Оь
УбиКИГИ* BQJBpJvuJCTC*» В
Уб>'- и'ин
Аминокисготь
Рис. 8-18. Убикитин-зависимое разрушение белков. Белок-мишень (содержащий «дестабилизирующую» N-концевую аминокислоту, которая
служит сигналом для его деградации), узнается ферментным комплексом, присоединяющим убикитин (стадия I). Затем в последовательной серии
реакций (стадия 2), молекулы убикитина соединяются друг с другом, образуя разветвленную мультиубикитиновую цепь, присоединенную к е-
аминогруппе в боковой цепи ближайшего остатка лизина в белке. Эта реакция требует подвижности белка-мишени и ускоряется, если белок
свернут неправильно. Вслед за этим (стадия 3) большая протеаза, расщепляющая только белки, маркированные разветвленной цепью убикитина,
разрезает белок-мишень на множество мелких фрагментов
Страницы: 1 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 546 Следующая
|
К началу |
21
ных белков также распознаются в качестве аномальных. Сейчас становится все более очевидным, что и аномальные белки, и белки, генетик запрограммированные на быструю замену, в конечном счете разрушаются в цитозоле при помощи одного и того же протеолитического механизма.
8-6
8.2.5. У эукариот избирательная замена белков происходит при помощи убикитин-зависимого протеолиза [12]
Те белки цитозоля, которые должны быстро разрушаться, несут сигналы, включающие ответственный за их деградацию протеолитический механизм. Один из таких сигналов чрезвычайно прост и представляет собой всего лишь первую аминокислоту в полипептидной цепи. Аминокислоты Met, Ser, Thr, Ala, Val, Cys, Gly и Pro, когда они находятся на N-конце, являются стабилизирующими, а остальные 12 аминокислот вызывают протеолитическую атак>. Эти дестабилизирующие аминокислоты практически никогда не встречаются на N-конце стабильных белков цитозоля. Однако они часто присутствуют на N-конце белков, переносимых в другие компартменты, например, в ЭР. Поскольку цитозольный протеолитический механизм отсутствует в полости ЭР или аппарата Гольджи. такие белки в «своих» компартментах обычно являются долгоживущими. Дестабилизирующая N-концевая аминокислота таких нецитозольных белков может служить в клетке для удаления гех копий, которые направляются ошибочно: молекулы, которые нельзя быстро перенести из цитозоля, сразу разрушаются. Подобный же код, состоящий из одного аминокислотного остатка, видимо, существует у бактерий, где также вызывает быструю деградацию специфических белков
Протеолитический механизм, ответственный за избирательную деградацию белков, сложен и, будучи запущенным, гарантирует полное разрушение белка. У эукариот имеется убикитин-зависимый протеолиз. При таком протеолизе с белком, подлежащим разрушению, связывается множество копий небольшого белка убикитина (рис. 8-17). Связывание убикитина с белком-мишенью катализируется многоферментным комплексом, который, как полагают, присоединяется к N-концу белка, несущему дестабилизирующую N-концевую аминокислоту. Этот фер-
Р-Р:
Комплекс уб**и1им-б-лсж
С аминогруппа NH j— боковое цеп**
*М- N
Убикитин-
прстедэа,
оысвО - * лени*
,6.- - -ти -а
из-- '-а
о
соон
присоединяющий у&МСИТМн
С Оь
УбиКИГИ* BQJBpJvuJCTC*» В
Уб>'- и'ин
Аминокисготь
Рис. 8-18. Убикитин-зависимое разрушение белков. Белок-мишень (содержащий «дестабилизирующую» N-концевую аминокислоту, которая
служит сигналом для его деградации), узнается ферментным комплексом, присоединяющим убикитин (стадия I). Затем в последовательной серии
реакций (стадия 2), молекулы убикитина соединяются друг с другом, образуя разветвленную мультиубикитиновую цепь, присоединенную к е-
аминогруппе в боковой цепи ближайшего остатка лизина в белке. Эта реакция требует подвижности белка-мишени и ускоряется, если белок
свернут неправильно. Вслед за этим (стадия 3) большая протеаза, расщепляющая только белки, маркированные разветвленной цепью убикитина,
разрезает белок-мишень на множество мелких фрагментов
|
К началу |
Страницы: 1 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 546 Следующая